| 研究課題/領域番号 |
24K11864
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
石井 隆道 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (70456789)
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| 研究分担者 |
秋葉 純 久留米大学, 大学病院, 教授 (00341305)
小無田 美菜 国際医療福祉大学, 国際医療福祉大学成田病院, 教授 (30441653)
小木曾 聡 京都大学, 医学研究科, 講師 (10804734)
波多野 悦朗 京都大学, 医学研究科, 教授 (80359801)
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| 研究期間 (年度) |
2024-04-01 – 2027-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 肝腫瘍 / 胆管癌 / 細胆管癌 / 原発性肝癌 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
細胆管細胞癌（CLC）は原発性悪性腫瘍の一つで稀少な腫瘤形成型腫瘍である．CLCは特徴的な画像所見に乏しく，確定診断は外科切除後の病理組織診断でなされるが，日本と欧米ではCLCの病理学的な取扱いが異なる．すなわち、CLCの疾患概念は統一されておらず、治療方針も確立されていない．そこで、本研究はCLCの疾患概念を明確にすることを目的とする．本研究ではCLCの外科切除標本を全国規模で収集し，2名の病理医による中央病理診断，および各種免疫染色によるタンパク発現解析や次世代シーケンサーによる遺伝子解析を行う．本研究によりCLCの疾患概念を明らかにすることによって診断基準と治療方針の確立を目指す．
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| 研究実績の概要 |
本研究は肝切除標本に対してCLCと診断された症例を多施設より集積した．中央病理判定で第5版WHOでの診断基準(80%以上CLC成分で構成される腫瘍）であらためて病理診断を行った．患者背景，画像，手術関連，再発部位，予後などについて検討した．
49施設より196症例が集積され，第5版ＷＨＯ分類に基づいて診断したところCLCと診断できる症例は55例であった．手術時の年齢は平均69.6歳，男女比は38：17であった．HBs抗原陽性症例は4例，HCV抗体陽性症例は7例とウイルス肝炎の関与は少なかった．術前腫瘍マーカー陽性率はAFP, PIVKA-II, CEAは10％以下だったがCA19-9陽性率は26.9％であった．10例に術前画像で腫瘍濃染を認めた．肝切除術式は非系統的/系統切除/その他=8/46/1であり，15例でリンパ節郭清が併施されていた．腫瘍径平均は4.6cm，vp0/vp1/vp2=36/18/1，vv0/vv1/vv2/vv3=47/6/1/1, b0/b1/b2/b3=44/9/1/1, n+/n-/nx=4/11/40であった．背景肝はf0/f1/f2/f3/f4/unknown = 21/12/2/10/6/4であった．初回再発部位は肝/骨/肺/リンパ節=13/6/5/3であった．無再発生存期間 (RFS) の中央値は10.9年で1yr/2yr/5yr/10yr-RFS=87.9/70.8/60.8/57.9%であり，全生存期間 (OS) の中央値は未到達で1yr/2yr/5yr/10yr-OS=94.3/84.0/77.2/66.7%であった．CLCと診断されなかった141例で最も多かったのは小型胆管癌であった．
日本肝癌研究会による原発性肝癌追跡調査によれば肝切除症例に限れば，肝細胞癌，肝内胆管癌，混合型肝癌の5年生存率はそれぞれ70.1，49.6，50.1％であり，CLCは予後が良好である可能性が示された．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
上記研究実績の概要に記載した通り，49施設より196症例が集積され，第5版ＷＨＯ分類に基づいて診断したところCLCと診断できる症例は55例であった．それらの症例の臨床学的データについてはすでに解析が行われており，また病理学的にもHE染色による評価は終了している．免疫組織学的検討を現在進めており，今後免疫組織学的検討に応じた臨床病理学的な解析を進めていく予定である．
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| 今後の研究の推進方策 |
細胆管癌に特長的な免疫組織学的マーカーを追求すると同時に，第5版ＷＨＯ分類基準で細胆管癌と診断されなかった141例についても検討を進めていく．また研究費に余裕があればゲノム解析も行っていきたいと考えている．
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