肝切除後門脈血流刺激に対する内皮細胞応答の解析と肝線維化に伴う内皮機能障害の修復

• 研究課題/領域番号: 24K11888
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 小木曾 聡 京都大学, 医学研究科, 助教 (10804734)
• 研究分担者: 中村 匡徳 名古屋工業大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (20448046) ; 石井 隆道 京都大学, 医学研究科, 講師 (70456789) ; 波多野 悦朗 京都大学, 医学研究科, 教授 (80359801)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2024年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 肝切除 / 門脈血流 / 力学刺激

研究開始時の研究の概要

KLF2は類洞内皮への血流刺激によって発現する転写因子で、eNOSの活性化やエンドセリン１の発現抑制を通して内皮保護的に作用するとともに、線維化肝ではこの内皮保護作用の障害されることが示されている。本研究では、①肝切除後の門脈血流刺激に対するKLF2を介した内皮細胞応答 が 血流刺激の緩和や肝不全の回避に果たす役割 を解析するとともに、②線維化肝の内皮機能障害が肝切除後の内皮細胞応答へ及ぼす影響 と 内皮細胞にKLF2を発現亢進させることによる内皮保護・肝不全回避効果を検証する。