肝細胞癌局所におけるNK細胞受容体を介した細胞障害性T細胞機能制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24K11908
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 野竹 剛 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 助教 (40645511)
• 研究分担者: 清水 明 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 准教授 (00447773) ; 窪田 晃治 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 講師 (10598220) ; 副島 雄二 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (30325526) ; 山条 秀樹 信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (50391967) ; 北川 敬之 信州大学, 学術研究院医学系, 助教 (70507491) ; 吉澤 隆裕 信州大学, 医学部附属病院, 医員 (90935983)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2025年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2024年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
• キーワード: 腫瘍免疫 / NK細胞受容体 / 肝細胞癌

研究開始時の研究の概要

NK細胞受容体（NKRs）は一部のCTL上に発現し、その活動性を制御している。我々はこれまでにCTL上の抑制型NKRs発現は転写因子IRF-2に依存することを見出した。近年、IRF2は免疫学的疲弊状態のマスター遺伝子である可能性が報告されており、CTL上に発現したNKRsと免疫学的疲弊状態の関連に興味がもたれる。
そこで我々は、腫瘍局所においてIRF2依存性にCTL上にNKRsが発現し、これを介したシグナルによりCTLがIEに陥っていると仮説を立てた。本研究では、動物実験及び臨床サンプルを用いてこの仮説を検証し、NKRｓによるCTL制御機構に介入する革新的な免疫療法の開発を目指す。