肝癌微小環境における癌関連血管内皮細胞の分子生物学的機能解明と革新的治療法開発

• 研究課題/領域番号: 24K11920
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 春木 孝一郎 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (60720894)
• 研究分担者: 藤田 雄 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (10737133) ; 池上 徹 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (80432938) ; 古川 賢英 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (80624973) ; 恩田 真二 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (10459620) ; 白井 祥睦 富山大学, 学術研究部医学系, 助教 (10785364) ; 柳垣 充 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (80979435) ; 谷合 智彦 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (60961860)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 肝細胞癌 / 癌微小環境 / 血管内皮細胞 / エクソソーム / microRNA

研究開始時の研究の概要

肝細胞癌における癌微小環境は薬物療法の重要な標的となっている。癌微小環境は腫瘍細胞、腫瘍血管、免疫細胞、癌関連線維芽細胞などから構成され、癌の増殖、進展、転移において重要な役割を果たすが、癌微小環境の構成成分間のクロストークは未だ未解明である。本研究では癌細胞の血管内侵入と関係し、転移を促進するのみならす、癌微小環境における免疫逃避に関わるなど、多血性腫瘍である肝細胞癌においてはその悪性度と強く関係している腫瘍血管内皮細胞（TEC）に着目し、肝細胞癌微小環境におけるTECが分泌するエクソソームを介した細胞間クロストークの分子メカニズムを解明し、TECをターゲットとした新規治療法開発を目指す。