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なぜ高悪性度大腸癌は浸潤先進部で脱分化を起こすのか?-分子生物学的機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 24K11922
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55020:消化器外科学関連
研究機関防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛

研究代表者

梶原 由規  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 外科学, 准教授 (20753023)

研究分担者 鈴木 絢子  東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 准教授 (00770348)
上野 秀樹  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 外科学, 教授 (90597535)
望月 早月  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 外科学, 講師 (80365428)
山寺 勝人  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 外科学, 助教 (70993195)
研究期間 (年度) 2024-04-01 – 2027-03-31
研究課題ステータス 交付 (2024年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2026年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2024年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード低分化胞巣 / 簇出 / 線維性癌間質反応 / 脱分化 / 大腸癌
研究開始時の研究の概要

大腸癌の浸潤先進部では簇出や低分化胞巣などの脱分化所見がしばしば認められ、これらは大腸癌の腫瘍悪性度を鋭敏に反映する有用な予後予測因子である。これまでの検討で浸潤先進部の一部の癌関連線維芽細胞(CAFs)が「脱分化」の制御に強く関与していることが示唆されている。本研究では、空間トランスクリプトーム解析を用いて大腸癌の形態学的位置情報とリンクしたmRNA発現の評価により、腫瘍脱分化やこれに関与する癌間質について網羅的に解析するとともに、ヒト大腸癌から採取・培養したCAFsや大腸癌オルガノイドを用いた異種移植や、3次元培養にて腫瘍脱分化に影響を及ぼす因子およびそのメカニズムを総合的に検証する。

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公開日: 2024-04-05   更新日: 2024-06-24  

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