肝内胆管癌におけるFAKを標的とした癌微小環境の調節による癌可塑性誘導治療の開発

• 研究課題/領域番号: 24K11925
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 久保木 知 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任教授 (50571410)
• 研究分担者: 岡村 大樹 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任講師 (50375698) ; 大塚 将之 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (90334185) ; 佐藤 豊 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任助教 (90867285) ; 仲田 真一郎 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (90971292)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2025年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2024年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 肝内胆管癌 / FAK / 癌微小環境 / 癌可塑性 / 炎症性転写因子

研究開始時の研究の概要

肝内胆管癌において、FAKの活性亢進に伴う炎症性シグナル増強が癌周囲微小環境に作用し、CAFやTAMなどの免疫担当細胞の活性化を介してNotch1シグナル・LGR5シグナルを亢進することで癌幹細胞能を増強し、癌可塑性を誘導する結果、腫瘍悪性度を高めると仮説し、その機序の解明を目指す。更には同シグナル抑制による抗腫瘍効果をin vitroおよびin vivoで評価し、新規分子標的治療の開発を目指す。