大腸鋸歯状発癌経路における腫瘍間質の役割

• 研究課題/領域番号: 24K11940
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 坂本 渉 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (40622337)
• 研究分担者: 岡山 洋和 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (20583397)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 大腸癌 / 鋸歯状病変 / 腫瘍間質

研究開始時の研究の概要

多くの大腸癌は、古典的経路、つまりAPC・KRAS・TP53・SMAD等遺伝子変異の蓄積により、通常型腺腫を経て発癌・浸潤・転移に至る。一方、約20%の大腸癌は、鋸歯状経路（serrated pathway）を経て発生し、多くはBRAF遺伝子変異を伴う。我々は種々の傍証から、鋸歯状発癌経路においては、古典的経路に比して相対的に早期に生じる間質活性化が重要なドライバーであると考えている。本研究では、独自の間質プロファイリング、免疫組織学的検証などを組み合わせ、これをシングルセル解析、前癌病変コホート、大腸癌コホートに適用する。