ヒストンメチル化酵素SETDB2が関与する血管内皮細胞の細胞死メカニズム

• 研究課題/領域番号: 24K12138
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55060:救急医学関連
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 園部 奨太 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (90771808)
• 研究分担者: 北畠 正大 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (60457588) ; 小田 朗永 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (80547703)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2027年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2026年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2025年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: ARDS / 急性腎障害 / AKI / エピジェネティクス / Setdb2

研究開始時の研究の概要

高度な炎症が持続すると血漿成分の血管外漏出を経験する。代表的な疾患として敗血症がある。敗血症では各臓器に障害が起き、肺が障害されると急性呼吸促迫症候群 (ARDS) を発症する。我々はヒストンメチル化酵素SETDB2を血管内皮細胞特異的に欠損させたマウスにARDSを生じ、その血管内皮細胞死にSETDB2が関わっていることを報告した。本研究では、ARDS肺における血管内皮細胞死に関わるSETDB2の分子メカニズムを追求し、続いて敗血症時にARDSと同様、しばしば発症する急性腎障害も対象とし、SETDB2の敗血症全般における細胞内機能・役割を明らかにし、血漿成分の血管外漏出の分子メカニズムに迫る。