iNOSを標的とした機能付加型核酸医薬による難治性敗血症の攻略

• 研究課題/領域番号: 24K12144
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55060:救急医学関連
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 柳田 英佐 関西医科大学, 医学部, 研究員 (30533252)
• 研究分担者: 西澤 幹雄 立命館大学, 生命科学部, 教授 (40192687) ; 中竹 利知 関西医科大学, 医学部, 助教 (40779401) ; 奥山 哲矢 関西医科大学, 医学部, 博士研究員 (80614966)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: センスオリゴヌクレオチド / 核酸医薬 / 敗血症 / 誘導型一酸化窒素合成酵素 / 非コードRNA

研究開始時の研究の概要

敗血症の治療では誘導型一酸化窒素合成酵素（iNOS）などの発現を抑制することが重要である。近年、iNOS遺伝子に非コードRNAであるアンチセンス転写物（AS）が存在し、mRNAの安定化に寄与することが見出された。申請者らは、iNOS ASに対して、(1)ASと相補的な塩基配列を持つオリゴヌクレオチド（センスオリゴ）が、肝細胞内においてiNOS mRNA分解を示すこと、(2)肝障害敗血症モデルラットにiNOSセンスオリゴ:SO1を投与すると、生存率が増加することを示した。今回、難治性敗血症に対する効果の向上を目的とした開発をiNOSセンスオリゴを基盤として行う。