ヒト難治性敗血症に対するインターロイキン受容体の制御を標的とした核酸医薬の開発

• 研究課題/領域番号: 24K12169
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55060:救急医学関連
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 北出 浩章 関西医科大学, 医学部, 准教授 (20298855)
• 研究分担者: 梅垣 岳志 関西医科大学, 医学部, 准教授 (20440969) ; 西澤 幹雄 立命館大学, 生命科学部, 教授 (40192687) ; 中竹 利知 関西医科大学, 医学部, 助教 (40779401) ; 奥山 哲矢 関西医科大学, 医学部, 博士研究員 (80614966)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: センスオリゴヌクレオチド / 核酸医薬 / 敗血症 / 非コードRNA / インターロイキン1

研究開始時の研究の概要

細菌の感染では、炎症が全身に及ぶと炎症性サイトカイン(IC)が過剰に合成され、誘導型一酸化窒素合成酵素(iNOS)による一酸化窒素（NO）産生も過剰となる。特異的に相互作用する構造を基に、mRNAの安定化に寄与する相補鎖RNA(アンチセンス転写物:AS)に対して相補結合するセンスオリゴヌクレオチド(センスオリゴ)で、その標的mRNAを分解する技術を確立した。Ⅰ型インターロイキン1受容体(IL1R1)遺伝子を阻害するIL1R1センスオリゴ(IL1R1 SE2)を設計し、ラット敗血症モデルにおける有効性を示した。ヒト難治性敗血症に対する応用を目的とした開発を行う。