| 研究課題/領域番号 |
24K12186
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55060:救急医学関連
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
山元 良 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 専任講師 (90528853)
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| 研究分担者 |
本間 康一郎 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (10383762)
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| 研究期間 (年度) |
2024-04-01 – 2027-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2026年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2024年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
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| キーワード | 幹細胞培養上清液 / 虚血再灌流 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究の目的は、特異的治療薬の存在しない臓器虚血再灌流障害に対する新規治療を見出すことである。研究代表者は以前より虚血再灌流障害に対する治療開発研究を行い、水素ガスが腸管虚血再灌流で腸粘膜幹細胞を保護することを解明した。また、虚血臓器障害急性期では再灌流による幹細胞障害が背景病態である可能性を見出し、組織再生効果が示唆された間葉系幹細胞培養上清液を用いた幹細胞保護再生治療の開発に着手している。本研究は、幹細胞そのものではなく、培養上清液によって急性期から自己幹細胞の保護増殖を図る独創性の高い治療開発研究であり、人体に無害であると証明された上清液を用いることから実現可能性も極めて高い。
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| 研究実績の概要 |
幹細胞培養上清液が腸管の虚血再灌流障害において保護作用を持つことを見出した。特に、腸管の虚血再灌流障害では、小腸幹細胞の特異抗原であるLGR-5の出現量を測定し、虚血では保たれている小腸幹細胞が、再灌流において減少し、幹細胞培養上清液の投与によって減少が軽減するということを見出した。また、腎の虚血再灌流においても、腎障害保護作用を持つことを見出した。腎細胞では尿中のNGALを測定し、虚血から再灌流に至ることで増加するNGALが、幹細胞培養上清液の投与で上昇が軽減することを見出した。
現在は、それぞれの臓器の保護作用について、どの様なメカニズムであるかを明らかにするため、細胞増殖カスケードのタンパクについて定量評価を行っている。
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| 現在までの達成度 |
現在までの達成度
2: おおむね順調に進展している
理由
腸管と腎臓の二つの臓器において、臓器保護作用があることが1年目で明らかとなった。本年はそのメカニズムを解明する。
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| 今後の研究の推進方策 |
幹細胞培養上清液が腸管および腎の虚血再灌流障害において保護作用を持つことを見出したため、それぞれの臓器の保護作用について、どの様なメカニズムであるかを明らかにするため、細胞増殖カスケードのタンパクについて定量評価を行っている。免疫染色とPCRによるタンパク出現量を測定し、どのカスケードへの効果が大きいかを調べる予定である。
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