敗血症性臓器障害におけるBH2/BH4の脱共役メカニズムと新たな治療戦略を探る

• 研究課題/領域番号: 24K12202
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55060:救急医学関連
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 垣花 泰之 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (20264426)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: テトラヒドロビオプテリン(BH4) / ジヒドロビオプテリン(BH2) / 脱共役メカニズム / 敗血症性臓器障害 / 水素吸入療法

研究開始時の研究の概要

BH4は、アルギニンからNOを生成する反応を触媒し電子供与体として寄与している。一方、BH4の酸化型であるBH2は、NOS内に存在するフラビンからの電子伝達がアルギニンの酸化と共役することができず、本来生成すべきNOの代わりに活性酸素であるスーパーオキシドアニオンを生成し、NOSの脱共役という現象を引き起こす。つまり、敗血症における血管内皮細胞障害には、eNOSの補酵素であるBH4/ BH2比率の低下による脱共役が大きく関与することがわかってきた。そこで本研究では、敗血症性臓器障害におけるBH2/BH4の脱共役メカニズムとそれを改善するための治療戦略を検討するものである。