発達性てんかん性脳症における皮質アストロサイトの未熟性を遺伝子レベルで解析する

• 研究課題/領域番号: 24K12277
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56010:脳神経外科学関連
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター)
• 研究代表者: 小野 智憲 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 脳神経外科, 脳神経外科医長 (10393456)
• 研究分担者: 本田 涼子 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 小児科, 医師 (70457555) ; 伊東 正博 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 臨床検査科, 病理医 (30184691) ; 三浦 史郎 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 病理診断科, がん中央診療部長・がんゲノム診療部長 (80513316) ; 宮田 元 秋田県立循環器・脳脊髄センター(研究所), 脳神経病理学研究部, 研究部長 (40291463) ; 吉田 健司 京都大学, 医学研究科, 助教 (50790557) ; 遠山 潤 独立行政法人国立病院機構西新潟中央病院(臨床研究部), 統括診療部, 統括診療部長 (30207534)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2029-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2028年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2027年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2026年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2025年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: 発達性てんかん性脳症 / アストロサイト / てんかん外科治療 / 発達脳 / 網羅的遺伝子解析

研究開始時の研究の概要

発達性てんかん性脳症を呈する小児てんかん外科治療症例の摘出脳組織を用いて、病理組織診断に加え、アストロサイトやその成熟度に関与するマーカーの免疫組織学的観察を行う。また、網羅的遺伝子解析を行い、関連が示唆されている既知の遺伝子変異の有無やアストロサイト関連の遺伝子発現量などと、組織学的なアストロサイトマーカーの発現程度との関連性について検証する。最終的には「発達性てんかん性脳症を呈する小児てんかんの大脳皮質ではアストロサイト機能が未熟で、そのマーカー発現が欠如、もしくは著しく抑制されており、それは遺伝子レベルで制御されている」という仮説を検証したい。