後縦靭帯骨化症の発症におけるENPP1タンパク機能低下の関与

• 研究課題/領域番号: 24K12412
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56020:整形外科学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 伊東 伸朗 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (10731862)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 後縦靭帯骨化症 / びまん性特発性骨増殖症 / ENPP1 / ACVR1 / 自己抗体

研究開始時の研究の概要

我々は遺伝性FGF23関連低リン血症の一部で後縦靭帯骨化症：OPLLの合併が多いことに注目し、中でもバリアントホモ接合体で顕著なOPLLを生じるENPP1のバリアントヘテロ/複合ヘテロ接合体が特発性OPLLに含まれていると予見している。OPLL50例中7例でENPP1エクソン領域の機能低下型バリアントを確認し、47例中多数で、ENPP1機能低下を示唆する血漿PPi濃度の低下が確認した。従って、本検討は特発性OPLLでENPP1のイントロン領域を含めた遺伝学的検討や、ENPP1タンパクに対する阻害型自己抗体の有無を確認し、OPLL症例の多数でENPP1作用低下が病因である可能性を検討する。