YAP/TAZを標的とした子宮頸部胃型腺癌の新規治療法の検討

• 研究課題/領域番号: 24K12549
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56040:産婦人科学関連
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 浅香 亮一 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 助教 (00623688)
• 研究分担者: 塩沢 丹里 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (20235493) ; 宮本 強 信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (70418721)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: YAP / TAZ / 子宮頸部腺癌

研究開始時の研究の概要

子宮頸部胃型腺癌（GAS）は、HPV非依存性であり、胃幽門腺への分化を特徴とする頸部腺癌の亜型で、抗がん剤や放射線治療への抵抗性と予後の悪さから、新規治療法の開発が求められている。本研究では、GASにおいて高発現するClaudin18（CLDN18）及び、細胞増殖に関与するYAP/TAZ経路に焦点を当て、TAZの高発現と核内移行を確認。患者由来オルガノイド（PDO）にTAZ阻害薬を添加することでオルガノイドの縮小・減少が観察された。これにより、TAZの作用と下流因子の解明、TAZ阻害薬のGAS治療薬としての可能性を検討する。