内耳血管条の薬物トランスポーターに着目したシスプラチン難聴の予防手段の樹立

• 研究課題/領域番号: 24K12642
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 川島 慶之 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (10376759)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2025年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: シスプラチン / 内耳血管条 / 薬物トランスポーター

研究開始時の研究の概要

はじめに、Kimら[4]の実験を一部追試してcilastatin(megalinの競合的阻害薬)によるAGのBLBの通過の制御を幼若マウスで確認する。次にAGをシスプラチンに変更してcilastatinおよびOCT2阻害薬によるシスプラチンのBLBの通過の制御を確認する。はじめは幼若マウスを用いて有毛細胞障害を評価する。次に成体マウスを用いて聴力閾値の変化を指標に評価する。さらに、聴力障害を抑えつつシスプラチンの投与量を増量できるか検討する。CilastatinによってシスプラチンのBLB通過の抑制が確認できない際には、主に近位尿細管においてシスプラチンのトランスポーターと報告されている他の候補に切り替えて実験を行う。