GWASによる緑内障感受性遺伝子CDKN2B-AS1のメカニズム解明

• 研究課題/領域番号: 24K12778
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56060:眼科学関連
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 面高 宗子 東北大学, 大学病院, 助教 (80569583)
• 研究分担者: 俵山 寛司 東北大学, 医学系研究科, 助教 (20402414) ; 中澤 徹 東北大学, 医学系研究科, 教授 (30361075)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 緑内障 / 網膜神経節細胞 / ゲノムワイド関連解析

研究開始時の研究の概要

CDKN2B-AS1は緑内障ゲノムワイド関連解析(GWAS)で見出される非コードRNAであり、近傍に存在するCDKN2B遺伝子の発現制御を担う。CDKN2Bが網膜神経節細胞(RGC)死の誘発に重要な役割を担い、CDKN2Bは解糖系酵素ENOLASE(ENO)1に結合し、酵素活性を阻害するとされる。
本研究では以下の仮説を検証する。CDKN2B-AS1リスクアレルはCDKN2Bの発現変化、ENO1活性阻害を介したATP合成抑制を引き起こし、RGCの脆弱化、各種ストレス耐性の低下が生じる可能性がある。臨床検体、培養細胞株、疾患モデル動物を対象に遺伝子発現解析、遺伝子強制発現、機能阻害実験を実施する。