シャペロン依存性オートファジーによるNLRP3の分解：炎症とがんのクロストーク

• 研究課題/領域番号: 24K13063
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分57060:外科系歯学関連
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 横山 三紀 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 非常勤講師 (70191533)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2024年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: シャペロン依存性オートファジー / NLRP3 / インフラマソーム / 口腔がん / 脂質修飾

研究開始時の研究の概要

慢性的な炎症反応は生体にダメージを蓄積してがんの発生と進展に関与する。近年、シャペロン依存性オートファジー(CMA)とよばれる経路によるNLRP3の分解が、慢 性的な炎症反応を抑制することが報告された。CMAはシャペロンに認識された標的タンパ ク質がリソソームで分解される経路であり、申請者は口腔がんの腫瘍部位ではCMA活性が 高いことを見出している。本研究では、CMA活性が高い状況でのNLRP3に対するCMAの 効果を明らかにする。さらに申請者がCMA実行因子の解析を進めてきた過程で新たに開発 した手法を用いて、NLRP3がCMA基質として認識される分子機構を解明する。