| 研究課題/領域番号 |
24K13196
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57070:成長および発育系歯学関連
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
矢野下 真 広島大学, 医系科学研究科(歯), 助教 (20823199)
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| 研究分担者 |
麻川 由起 (丹根由起) 広島大学, 医系科学研究科(歯), 助教 (50526241)
廣瀬 尚人 広島大学, 病院(歯), 講師 (50611935)
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| 研究期間 (年度) |
2024-04-01 – 2027-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2026年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 腎不全 / 顎関節 / 特発性下顎頭吸収 / 過度な機械的負荷 / 骨代謝異常 / FAKシグナル |
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| 研究開始時の研究の概要 |
特発性下顎頭吸収（ICR）は、下顎頭の異常吸収を生じることで、顔貌の変形及び咀嚼障害を引き起こす難治性疾患であるが、発症メカニズムは不明で治療法も存在しない。ICRは下顎頭への過度な機械的負荷(局所要因)と骨代謝異常(全身的要因)が複雑に絡み合って発症すると推察されている。骨代謝異常を誘発できる腎不全ラットの関節円板を転位させたところ、下顎頭では他の関節に比べ骨代謝が低下し、FAKシグナルが活性化されていた。本研究は、下顎頭に特異的な骨代謝の解析および過度な機械的負荷と骨代謝異常によるFAKを介したICR発症メカニズムを解明し、FAK阻害によるICRの新規治療法の確立を究極の目標とする。
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| 研究実績の概要 |
本研究では、腎不全による骨代謝異常を誘発した下顎頭の骨代謝能を他関節と比較検討するとともに、ICRの発症要因とされる過度な機械的負荷が骨代謝異常に及ぼす影響を明らかにする。本年度は、慢性腎不全が下顎骨に及ぼす影響を検討した。実験には、４週齢時に片側の腎臓の６０％を摘出し腎不全を誘発した慢性腎不全モデルラットを用いた。腎不全が顎関節に対し及ぼす影響を検討するため、下顎頭の骨形態、長さ、体積、骨密度を計測した。その結果、腎不全により下顎頭の下顎頭長、体積、骨密度に悪影響が認められた。また、組織学的検討では、軟骨層の厚みの変化、石灰化度の低下、海綿骨の骨梁の密度が減少した。次年度は更なるCT解析、組織学的検討を行い、学会発表、論文執筆を行なってまいりたい。
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| 現在までの達成度 |
現在までの達成度
2: おおむね順調に進展している
理由
おおむね実験計画書の予定通りであり、腎臓摘出ラットが下顎頭骨代謝に及ぼす影響について、画像解析、組織学的検討が進んでいる。その要因として、ラット腎不全モデルが安定的に供給されていること、長期飼育において脆弱となる個体数が少ないこと、画像解析におけるCT撮影時にエラーが少ないこと、当科において組織学的検討およびウェスタンブロットのプロトコルが確立されていることが考えられた。今後、DNAマイクロアレイ解析を行うとともに、メカニカルストレスへの影響を観察する予定である。
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| 今後の研究の推進方策 |
関節円板前方転位術（ADD術）5/6腎臓摘出ラットに対する過度な機械的負荷の影響について、A) 5/6腎臓摘出およびADD術を行う群、 B)コントロール群、C)腎臓を摘出せずADD術を行う群、D) 5/6腎臓摘出を行うがADD術は行わない群の計４群を設定し、DNAマイクロアレイ解析を行う。また、FAKシグナルへの影響を観察するとともに、FAK阻害剤(VS-6062)が進行性下顎頭吸収へ及ぼす影響を検討する準備として、濃度や投与回数を検討してまいりたい。
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