| 研究課題/領域番号 |
24K13421
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分58020:衛生学および公衆衛生学分野関連:実験系を含む
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| 研究機関 | 金城学院大学 |
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研究代表者 |
内藤 久雄 金城学院大学, 生活環境学部, 教授 (90547556)
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| 研究期間 (年度) |
2024-04-01 – 2027-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | NASH / 肝線維化 / 高脂肪食 / コレステロール / 胆汁酸 / 高血圧 / 降圧剤 / CYP7A1 / SHRSP5/Dmcr |
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| 研究開始時の研究の概要 |
高脂肪・高コレステロール飼料摂取により肝炎・線維化に進展しやすいモデルラット（高血圧ラット）及びその系統元で正常血圧なラットと高血圧ラットの3種類のラットを用いて実験を行い、3種類の病態進展と各ラットの血液・胆汁酸組成を測定する。胆汁酸には数十種類の胆汁酸が存在し、それらの組成が病態とどのような関連があるかを明らかにする。さらに、高血圧ラットには、血圧を下げる降圧剤を投与し、血液や肝臓内の胆汁酸組成がどのように変化するかを観察し、肝炎・線維化進展メカニズムと高血圧との関連を明らかにして、予防・治療戦略につなげる。
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| 研究実績の概要 |
我々のグループでは高脂肪・高コレステロール飼料(HFC)により脂肪肝炎・線維症に進展するNASHモデル(SHRSP5/Dmcr)を開発した。このラットは高血圧であり、系統元の高血圧自然発症ラット(SHR)も同様に肝炎・線維症に進展したが、正常血圧ラット(WKY)では線維症を発症せず、「高血圧とコレステロールが相乗して引き起こす病態」という結論に達した。
これまでの研究で、肝臓内のコレステロール異化産物である胆汁酸が増加し、この時胆汁酸合成酵素Cyp7a1プロモーター領域のDNAメチル化頻度増加と病態間で相関が認められた。
1年目はラットの胆汁酸組成を解析するために、NASHモデルのSHRSP5/Dmcr及び系統元のWKY（正常血圧）、SHR（高血圧）ラット10週齢雄（各群6匹）にコントロール飼料、HFCを8週間投与した。また、SHRには降圧剤（ヒドララジン；飲料水に投与）を8週間投与した群を追加し、各群から血液（血清）及び肝臓を取り出した。
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| 現在までの達成度 |
現在までの達成度
2: おおむね順調に進展している
理由
胆汁酸解析のためのサンプル収集は完了している。次年度に胆汁酸組成の解析を藤田医科大学に委託する。
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| 今後の研究の推進方策 |
次年度は、各ラットの肝臓及び血清の胆汁酸組成を藤田医科大学にあるLC/MS/MSで測定する予定である。
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