脳神経保護タンパク質に対する糖化ストレスの影響ならびに運動効果の検証

• 研究課題/領域番号: 24K14549
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分59020:スポーツ科学関連
• 研究機関: 京都光華女子大学
• 研究代表者: 岩中 伸壮 京都光華女子大学, 健康科学部, 准教授 (80584002)
• 研究分担者: 江川 達郎 京都大学, 人間・環境学研究科, 准教授 (00722331) ; 横川 拓海 京都大学, 農学研究科, 助教 (80844323)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2026年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2025年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 運動 / 糖化ストレス / ニューログロビン

研究開始時の研究の概要

脳神経細胞に特異的に発現する酸素結合タンパク質であるニューログロビンは、脳神経細胞の保護作用を持つタンパク質として注目されている。日本は超高齢社会へと突入し、その進展とともに認知症や糖尿病の患者数は増加の一途をたどっているが、糖尿病患者においては、認知症発症率がさらに高くなっている。その相乗的な増悪メカニズムの根底にあるのは糖化ストレスである可能性が高い。よって本研究では、ニューログロビンが糖化ストレスや運動刺激によりどのような影響を受けるのか分子レベルにて検証し、その発現シグナル経路を明らかにすることで認知症発症の解明に貢献する。

研究実績の概要

脳神経細胞に特異的に発現する酸素結合タンパク質であるニューログロビンは、脳神経細胞の保護作用を持つタンパク質として注目されている。日本は超高齢社会へと突入し、その進展とともに認知症や糖尿病の患者数は増加の一途をたどっているが、糖尿病患者においては、認知症発症率がさらに高くなっている。その相乗的な増悪メカニズムの根底にあるのは糖化ストレスである可能性が高いと予想されるが、ニューログロビンと認知症の関係について、分子レベルで検証された研究はまだまだ少なく、糖化ストレス暴露下におけるニューログロビンの発現シグナルや神経保護作用に及ぼす影響については未解明のままである。よって本研究では、ニューログロビンが糖化ストレスや運動刺激によりどのような影響を受けるのか分子レベルにて検証し、その発現シグナル経路を明らかにすることで認知症発症の解明に貢献することを目的としている。
令和6年度は、先行研究に基づいて運動トレーニングを行い、運動の強度・運動時間を組み合わせることで、ニューログロビン発現量の増加に有効な運動負荷レベルを検証した。また、糖化ストレス負荷実験を行い、研究分担者の協力を得て認知機能評価のための行動解析を行った。

現在までの達成度

2: おおむね順調に進展している

理由

当初の予想とは異なる実験結果ではあったが、おおむね研究計画通りに進展しているため。

今後の研究の推進方策

令和6年度に引き続き、運動トレーニングと糖化ストレス負荷によるニューログロビンの発現量変化の検証を行う。