筋細胞のAnxa1を介した筋-肝連関による新たなNASH抑制機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24K14646
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分59040:栄養学および健康科学関連
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 正田 純一 筑波大学, 医学医療系, 客員教授 (90241827)
• 研究分担者: 三浦 征 福岡大学, スポーツ科学部, 助教 (20982317) ; 岡田 浩介 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (80757526)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2024年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: NASH / Nrf2 / Annexin A1 / 筋ー肝連関 / 遺伝子改変マウス

研究開始時の研究の概要

NASHの発症と進展には, 筋-肝連関を介してサルコペニア が影響する. しかし, その臓器連関の病態機構の詳細や生体側 (骨格筋由来) のNASH防御因子の存在は不明である. 代表者らは, 新規遺伝子改変マウスを用いたこれまでの検討より, 酸化ストレスの増大に伴い, 筋細胞からの「抗炎症分子Annexin A1 (Anxa1)」の分泌が減少する可能性を見出した. 筋細胞からのAnxa1分泌減少が肝炎症・線維化を促進している可能性から, 本研究では, 筋細胞の酸化ストレス状態とAnxa1分泌量の関連性を解析し, 筋細胞からのAnxa1分泌機構を解明していく.