睡眠時無呼吸による認知機能障害での海馬アストロサイトの役割の解明と治療標的の探索

• 研究課題/領域番号: 24K14685
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分59040:栄養学および健康科学関連
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 泉崎 雅彦 昭和大学, 医学部, 教授 (20398697)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2025年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 睡眠時無呼吸 / 海馬 / アストロサイト / 認知機能障害

研究開始時の研究の概要

閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSA）は認知症の発症リスクが高い。主な要因は一過性無呼吸による間欠的低酸素である。しかし間欠的低酸素が認知機能低下を招く機序は確立されていない。間欠的低酸素は海馬でA1アストロサイトの発現を増加させる。一方、転写因子Nrf2の活性化はA1アストロサイトの発現を抑制する。そこで薬物誘導性のNrf2活性化は、間欠的低酸素によって海馬で引き起こされるA1アストロサイトの発現を抑制するか明らかにし、OSAの認知障害の機序の解明と治療標的の特定を行う。持続陽圧呼吸（CPAP）療法の認知障害への抑止効果は確認されているものの、ここで治療標的を特定し、新たな治療戦略を探求する。