Aβプロトフィブリル活性化ミクログリアの機能解析から迫るAD治療薬の探索

• 研究課題/領域番号: 24K14704
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分59040:栄養学および健康科学関連
• 研究機関: 国際医療福祉大学
• 研究代表者: 中谷 善彦 国際医療福祉大学, 薬学部, 講師 (40582169)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ミクログリア / Aβプロトフィブリル / アルツハイマー型認知症

研究開始時の研究の概要

アルツハイマー型認知症（AD）ではアミロイドβ（Aβ）凝集体である老人斑沈着が発症の原因とされるが，老人斑前駆体Aβプロトフィブリルが新たな病態分子として注目されている．Aβプロトフィブリルによる神経毒性は知られているが，これを貪食除去する脳ミクログリアの機能変調と病態に及ぼす影響は不明な点が多い．本研究では，Aβプロトフィブリルによるミクログリアの活性化に伴う機能変調を，ミクログリアサブタイプ特異抗原，サイトカイン分泌，イオンチャネル解析，ADモデル動物行動解析により，①ミクログリア活性化抑制がADの治療標的となるか，②SSRI, SNRIがAD治療薬として応用可能か，を検証する．