RAD18は複製ライセンシングを安定化して、細胞老化を抑制し細胞増殖を維持する

• 研究課題/領域番号: 24K15288
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分63020:放射線影響関連
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 立石 智 熊本大学, 発生医学研究所, 講師 (00227109)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: RAD18 / 複製ライセンシング / 細胞老化 / 細胞増殖 / DNA鎖切断損傷修復

研究開始時の研究の概要

RAD18の発現が高いと癌患者の予後が悪化するが、その機構はわかっていない。複製ライセンシングはDNA複製開始の鍵となる機構であり、MCMヘリケースタンパクが複製起点に付加される。RAD18は複製ライセンシングを安定化することがわかった。本研究では、以下の仮説が正しいか検証する。RAD18は複製ライセンシングを安定化することで、未複製DNA部位の増加、チェックポイント応答および細胞老化を抑制する。これにより生体幹細胞での細胞増殖を維持する。その一方で発癌細胞ではRAD18の発現増加は、細胞老化の阻止により癌細胞の増加に寄与してしまう。この研究は、新規の癌治療の開発につながることが期待される。