53BP1が制御する核断片化を伴う新規ゲノム不安定化経路の解析

• 研究課題/領域番号: 24K15295
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分63020:放射線影響関連
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 逆井 良 金沢医科大学, 医学部, 准教授 (10549950)
• 研究分担者: 西 良太郎 東京工科大学, 応用生物学部, 准教授 (80446525)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: DNA二本鎖切断 / DNA複製

研究開始時の研究の概要

BRCA2は家族性乳がん卵巣癌の原因遺伝子としてよく知られており、DNA二本鎖切断（DSB）修復に関与する。申請者らはBRCA2欠損細胞で、カンプトテシンや放射線等で核がバラバラに断片化することを見出し、DNA複製を介したDSBが原因で断片化が起こることが示唆された。そこで、DNA複製を介したDSBの修復機構を解析したところ、53BP1が修復過程に関与し、核断片化にも関わることがわかってきた。そこで本研究では、DNA複製を介したDSBが、53BP1依存的にどのように修復され、BRCA2欠損ではなぜ核断片化に繋がるのか、その機構を解明することを目的とする。