劣化抗体の構造解析を基軸とした新規抗体プラットフォームの開発

• 研究課題/領域番号: 24K17567
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分27040:バイオ機能応用およびバイオプロセス工学関連
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 小山 浩舗 東京理科大学, 先進工学部生命システム工学科, 助教 (10984354)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2025年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2024年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 抗体 / IgG / CH2ドメイン / 構造解析 / 凝集

研究開始時の研究の概要

抗体医薬品は難治性疾患の治療にも有効な優れた医薬品であるが、抗体の変性とそれに伴う抗体医薬品に対する抗体(Anti-Drug Antibodies:ADAs)の産生が問題となっている。それは、ADAsが抗体医薬品に結合し、治療効果の低下やアレルギー反応を引き起こすためである。
本研究では、クライオ電子顕微鏡を用いて一部変性した（劣化）抗体の立体構造を解析し、劣化に伴う抗体の構造変化が免疫原性（ADAs産生）と免疫原性を高める凝集に及ぼす影響を明らかにする。これらの情報を基に、ADAs産生を抑制する新たな抗体プラットフォームの開発を目指す。