リピート伸長病CANVASにおけるグアニン四重鎖構造を介した病態解明と創薬研究

• 研究課題/領域番号: 24K18116
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分44010:細胞生物学関連
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 堀 かりん 熊本大学, 発生医学研究所, 特別研究員 (60980050)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: CANVAS / リピート伸長病 / グアニン四重鎖 / 核酸高次構造 / ピロール・イミダゾール ポリアミド

研究開始時の研究の概要

RFC1遺伝子の(AAGGG)nリピート伸長により発症する「CANVAS」は前庭機能障害・小脳性運動失調・感覚神経障害を主徴とする神経変性疾患である。
本研究ではリピート伸長病「CANVAS」に焦点を当てリピート伸長病の発症要因はリピートの「伸長」ではなく、リピートの「核酸高次構造」に規定される、という新仮説を以下の 2 点で実証する。核酸高次構造に着目したCANVASの病態解明をin vitro, in cell, in vivo で包括的に行い、CANVASの疾患リピート配列(AAGGG)nに対するDNA標的治療薬を用いて薬効評価解析を行う。