共凝集と初期エンドソームの障害に着目したAβ可溶性凝集体の蓄積メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 24K18221
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分46010:神経科学一般関連
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 鯉沼 真吾 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 助教 (20826101)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2024年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: Ｒａｂ ｆａｍｉｌｙ Ｇ蛋白質 / アルツハイマー病 / 共凝集

研究開始時の研究の概要

パーキンソン病の病変蛋白質であるα-シヌクレイン（ASYN）がAβ凝集体の形成を介してアルツハイマー病（AD)の進行を促進する可能性が示唆されている。しかしASYNがどのようにAβ凝集を促進するのかは不明な点が多い。本研究ではAβ産生の場である初期エンドソームを制御する3つのRab分子とASYNのアグリソームに着目し、ASYNによるAD病態促進機構の解明を目指す。このために申請者らが開発した、生細胞でRab活性をリアルタイムで可視化するFRETセンサーとADモデルを活用する。Rabは様々な神経変性疾患への関与が指摘されており、本技術は広範囲の変性疾患に応用可能なツールとしての展開が期待できる。