様々なユビキチンリガーゼを巧みに利用した分解誘導剤の開発

• 研究課題/領域番号: 24K18260
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分47010:薬系化学および創薬科学関連
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所
• 研究代表者: 横尾 英知 国立医薬品食品衛生研究所, 有機化学部, 研究員 (80881424)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2026年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: PROTAC / タンパク質分解剤 / ユビキチンリガーゼ / ナノ粒子 / プロテアソーム

研究開始時の研究の概要

タンパク質を分解する創薬モダリティとして期待されるPROTACの高機能化により、様々な目的に応じて設計可能なタンパク質分解医薬品を開発する。具体的には、タグを導入した改変型E3を利用したPROTACや生物種を超えたE3を利用したPROTACを提案し、これらのヒト生体内に無いE3をナノ粒子等を用いて外的に補充することで、内在性E3に対する依存性を抑制した新たなモダリティを開発する。