Brefeldin Aの骨格形成機構の理解を基点とする二環式マクロライドの網羅的探索

• 研究課題/領域番号: 24K18294
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分47050:環境および天然医薬資源学関連
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 森下 陽平 東北大学, 薬学研究科, 助教 (90978719)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: Brefeldin A / 生合成 / 二環式マクロライド / ゲノムマイニング

研究開始時の研究の概要

近年のゲノム情報に基づく天然物探索研究により、標的とする生合成遺伝子クラスター由来の探索が可能となった。本研究では、ユニークな生物活性を示し、分子内C-C結合を有する糸状菌由来の二環式マクロライドbrefeldin Aを標的に生合成研究に取り組み、そのマクロラクトンの骨格形成機構を明らかにすることを目指す。次いで、骨格形成に関わる酵素を指標としたゲノムマイニングにより、新規二環式マクロライドの遺伝子資源を見出し、それらを標的としたゲノム情報をベースとした天然物探索を展開する。得られた化合物に関しては、広範な生物種や標的タンパク質に対する活性を評価し、医薬シーズとなる化合物を探索する。