| 研究課題/領域番号 |
24K18308
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分47060:医療薬学関連
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
今吉 菜月 京都大学, 医学研究科, 助教 (30975397)
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| 研究期間 (年度) |
2024-04-01 – 2027-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2024年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 血液毒性 / 副作用 / がん化学療法 / ヒストンアセチル化 / がん分子標的治療薬 / 好中球 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
医薬品による血液毒性は、血液細胞の数や質（機能や分化能等）といった包括的なもので定義されると考えられる。しかし、臨床現場では血球数のみを用いて血液毒性を判断することが多い。この理由として、医薬品による血液毒性メカニズムが正確に理解されていないことが挙げられる。本研究では、血液毒性が報告されているヒストンアセチル化修飾機構阻害薬に注目し、血液細胞の数や質に与える影響を解析し、その詳細な毒性メカニズム解明を目指す。
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| 研究実績の概要 |
本研究は、血液毒性が報告されているヒストンアセチル化修飾機構阻害薬を中心としたがん分子標的治療薬が血液細胞の数や質（機能）に与える影響を明らかにすることを目的とする。
本年度は、血液毒性の中でも好中球減少に着目し、ヒストンアセチル化修飾機構阻害薬における各種阻害薬の抗腫瘍効果を単剤および併用において確認した上で、好中球数の変化を中心とした機能解析を実施した。その結果、同一分子を標的とした場合においても作用メカニズムの違う薬剤を用いることで抗腫瘍効果や血球数への影響が異なることが示唆された。加えて、これらの抗腫瘍効果と血液毒性には相関がみられない可能性も示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
本年度は臨床でよく問題視される好中球に着目し、数や機能変化に着目した評価系を確立しつつ評価を遂行した。しかし、臨床的に確立されている機能評価ばかりではないことから一部の評価系の構築段階に時間を要しており、適切な機能評価が開始できていない。
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| 今後の研究の推進方策 |
本年度の結果を受け、次年度は引き続き好中球機能解析を中心とした毒性評価の解析を進めていく。機能解析においては画一化された評価基準・手法が乏しく、同一機能解析において多方面からの評価が求められるため、複数の評価系を確立する予定である。また、がん分子標的治療薬の投与スケジュールに合わせた経時的な血球数および機能変化や、休薬後の血球数回復期における機能の変化についても解析を実施するとともに、薬剤のメカニズムに応じた変化についてもより詳細な評価を進めていく。
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