不溶性Parkinに着目した新たなパーキンソン病分子病態の解明

• 研究課題/領域番号: 24K18382
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49010:病態医化学関連
• 研究機関: 学習院大学
• 研究代表者: 椎葉 一心 学習院大学, 理学部, 助教 (30884481)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2024年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: ミトコンドリア / ユビキチンリガーゼ / アグリソーム / MITOL/MARCHF5 / ユビキチン

研究開始時の研究の概要

パーキンソン病は進行性に黒質ドパミン神経細胞が変性する疾患で黒質・線条体におけるドパミンが減少し神経障害が生じる。原因として患者脳の黒質・線条体領域でミトコンドリア機能障害やタンパク質の蓄積がみられることが明らかとなっているが、分子病態については不明瞭な点が多い。申請者はこれまでに、パーキンソン病原因遺伝子産物Parkinが特定の修飾を受け細胞死を誘導すること、またParkinを選択的に分解するミトコンドリア酵素を同定し、分子病態の一端を明らかにしてきた。本研究ではこの点をさらに追求し、Parkin誘導性細胞死の実態、抑制経路について分子・個体レベルで解明する。