細胞外ヌクレオソームによる炎症誘発機構の構造的基盤

• 研究課題/領域番号: 24K18462
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49070:免疫学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 塚田 耕太郎 東京大学, 定量生命科学研究所, 特任研究員 (30992200)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2024年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 細胞外クロマチン / DAMP / 炎症 / 自然免疫 / 自己免疫疾患

研究開始時の研究の概要

真核生物のクロマチン構造の基本単位であるヌクレオソームは，ヒストンタンパク質とDNAの複合体として，通常は細胞核内に存在する。しかし，これらは細胞死の過程で細胞外に放出され，免疫細胞によって認識されることにより，炎症反応を惹起する。この炎症の過剰な誘導は自己免疫疾患などの原因となるが，細胞外ヌクレオソームがどのようにその特異的な免疫応答を引き起こすのか，詳細なメカニズムは不明である。本研究では，クライオ電子顕微鏡を用いた構造解析により，細胞外ヌクレオソームと受容体の相互作用を明らかにすることで，未知である細胞外ヌクレオソーム認識機構の解明を目指す。