| 研究課題/領域番号 |
24K18473
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分49070:免疫学関連
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
鈴木 功一郎 慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 特任助教 (20963432)
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| 研究期間 (年度) |
2024-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2024年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | γδT細胞 / 腸内細菌 / トキソプラズマ・ゴンディ / 母子境界面 / 母子境界面免疫系 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
子宮・脱落膜など母子境界面の免疫系は妊娠の維持や胎児の発育に重要であり、全身の免疫系の中でも極めてユニークな特質を有している。申請者は母子境界面免疫系に豊富に存在するγδ（ガンマ・デルタ）T細胞の誘導に母体の腸内細菌が必須であることを見出した。しかしながら、その誘導メカニズムや母子境界面におけるγδT細胞の役割については不明である。そこで本研究では、①母子境界面のγδT細胞を誘導する責任細菌の特定、②その誘導メカニズムの解明、③妊娠中の母子の健康に果たすγδT細胞の役割の解明を目指す。本研究から得られる成果は、免疫系の制御を介して母子の健康を左右する腸内細菌の発見につながる可能性がある。
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| 研究実績の概要 |
子宮・脱落膜など母子境界面の免疫系は妊娠の維持や胎児の発育に重要であり、全身の免疫系の中でも極めてユニークな特質を有している。申請者は母子境界面免疫系に豊富に存在するγδ（ガンマ・デルタ）T細胞の誘導に母体の腸内細菌が必須であることを見出した。しかしながら、その誘導メカニズムや母子境界面におけるγδT細胞の役割については不明である。そこで、①母子境界面のγδT細胞を誘導する責任細菌の特定、②その誘導メカニズムの解明、③妊娠中の母子の健康に果たすγδT細胞の役割の解明を目指して研究を実施し、これまでに以下の成果を得た。
①スペクトラムの異なる種々の抗生物質を投与する実験、腸管内容物を無菌マウスに移植する実験を行い、それぞれのマウスの腸内細菌叢をショットガンメタゲノムシーケンスにより解析することで、責任細菌候補の絞り込みに成功した。
②種々の遺伝子組換えマウス、中和抗体、阻害剤等を用いることで、腸内細菌がγδT細胞を誘導するメカニズムとなり得るいくつかの経路について検証を行い、腸内細菌の有無により顕著な差が生じる経路を見出した。
③母親がγδT細胞を欠損しても、胎児成長や流産の発生率には影響がないことがわかった。一方、妊娠中の感染におけるγδT細胞の役割を調べるために、妊娠中の野生型マウスおよびγδT細胞欠損マウスにトキソプラズマ・ゴンディを感染させたところ、γδT細胞欠損マウスでは分娩異常の発生率が顕著に高かった。すなわち、γδT 細胞が妊娠中のトキソプラズマ感染から母子を保護している可能性を見出した。
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| 現在までの達成度 |
現在までの達成度
2: おおむね順調に進展している
理由
本研究課題は、概ね順調に進展していると考えている。上述した①-③の目標に向け、全ての項目で、計画していた通りの進捗が得られた。①では責任細菌の候補、②では誘導機構の候補をそれぞれ絞り込むことに成功しており、その検証に着手している。また③では、γδT 細胞が妊娠中の感染に伴う分娩異常を抑制するという興味深い知見を得ており、そのメカニズムの解析に着手している。
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| 今後の研究の推進方策 |
2025年度は以下の項目を実施する予定である。
1. γδT細胞誘導の責任細菌候補について、γδT細胞誘導能を検証し、責任細菌を同定する。
2. γδT細胞を誘導する腸内細菌代謝物を特定するためメタボローム解析を行う。
3. トキソプラズマ感染に影響を与えるγδT細胞のサブセットを調べるため、Vγ6欠損マウスを用いた感染実験を行う。
4. γδT細胞がトキソプラズマ感染を制御するメカニズムを解明するため、トランスクリプトーム解析を行う。
5. 腸内細菌叢の構成の違いがトキソプラズマ感染に影響を与えるか、マウスへの抗生物質の投与や、異なる施設に由来するマウスを利用して調べる。
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