iPSC由来GD2-CARTの持続的活性化シグナルを抑制するCAR構造の最適化

• 研究課題/領域番号: 24K18555
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 木下 慎太郎 順天堂大学, 医学部, 助手 (20986781)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: Tonic signaling / CAR / iPSC

研究開始時の研究の概要

GD2抗原標的キメラ抗原受容体(GD2-CAR)は、他のCARと比較して、抗原非依存の持続的活性化シグナル(tonic signaling)によって、CARTが疲弊することが知られる。申請者は、iPSC由来GD2-CARTが、末梢血GD2-CARTと比較してGD2陽性小細胞肺がんに対する抗腫瘍効果が高いことを見出し、その機序として、疲弊マーカーの発現レベルが極めて低いことを証明した。しかし、iPSC由来GD2-CARTにおいてもonic signalingは改善すべき課題であり、本研究課題ではGD2-CARの構造を再検討し、tonic signalingを軽減できる GD2-CARを作製する。