パーキンソン病病態に関わるLRRK2依存性リソソーム分泌機構の解析

• 研究課題/領域番号: 24K18616
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分51030:病態神経科学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 櫻井 まりあ 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 特任研究員 (20986385)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: LRRK2 / リソソーム / αシヌクレイン / エクソソーム / パーキンソン病

研究開始時の研究の概要

Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) は家族性パーキンソン病(PD)の病因キナーゼである。申請者は、リソソームストレス下においてLRRK2依存的に細胞外小胞が分泌されることを見出したが、その詳細な分子機構は明らかでない。一方、申請者の研究グループではLRRK2がPD脳内に蓄積するαシヌクレインの細胞外放出にも関わることを見出していたことから、LRRK2依存性の細胞外分泌がαシヌクレイン伝播を含めたPD発症機構に関与すると考え、本研究では、LRRK2依存性細胞外分泌機構の全容解明を試みるとともに、その分泌機構の異常がPD病態の形成に果たす役割を明らかにする。