レジスチンSNP・喫煙の相乗効果メカニズムの解明と2型糖尿病高精度予防法の確立

• 研究課題/領域番号: 24K18667
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52010:内科学一般関連
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 羽立 登志美 愛媛大学, 医学部附属病院, 助教 (90992785)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: インスリン抵抗性 / レジスチン / 喫煙 / 糖尿病 / SNP

研究開始時の研究の概要

レジスチンはインスリン抵抗性関連遺伝子である。本研究では、レジスチンSNPハプロタイプと喫煙による遺伝子発現相乗効果メカニズムを解明する。各ハプロタイプの特徴をゲノム編集単球in vitro、転写因子結合解析、single cell RNA-seq等を統合して明らかにする。ハプロタイプと喫煙の相互作用に、プロモーター周囲のメチル化が及ぼす影響を解明する。前向きコホートでは、喫煙やメチル化率の経時的変化が、同定した標的遺伝子群に及ぼす影響を明らかにし、インスリン抵抗性悪化や疾患発症との因果関係を証明する。こうして、レジスチンSNPを標的とした2型糖尿病・心血管疾患の高精度予防戦略を確立する。