遺伝性プリオン病の疾患表現型を決めるアミロイド形成過程及び構造の解析

• 研究課題/領域番号: 24K18688
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 丹下 寛也 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 客員研究員 (50980992)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: プリオン病 / アミロイド / 液相分離

研究開始時の研究の概要

遺伝性プリオン病は、神経細胞に普遍的に発現するプリオンタンパク質(PrPC)の単一アミノ酸変異により発症する。遺伝性プリオン病は、PrPCの変異によりプリオンの蓄積部位、臨床経過、病態が大きく異なる事は、プリオン病の一つの謎である。更に、コドン178の変異(D178N)は、PrPCのコドン129の正常多型(129M,129V)との組み合わせで、fCJDとFFIに完全に分岐することが報告されている。本研究では、D178N-129MとD178-129V変異rPrPCの自発的アミロイド形成を試みる事で、試験管内で遺伝性プリオン病の発症を模倣する。