軸索に着目した筋萎縮性側索硬化症の運動ニューロン変性に抵抗する分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24K18695
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 光澤 志緒 東北大学, 大学病院, 医員 (60869618)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 / TARDBP / TDP-43 / 人工多能性幹細胞（iPS細胞） / 運動ニューロン選択的変性

研究開始時の研究の概要

本研究は、筋萎縮性側索硬化症 （ALS）の運動ニューロンが選択的に変性しやすい原因の解明を目指す。申請者らは、TARDBP変異iPS細胞由来の運動ニューロン（iMN）軸索で発現が減少するPHOX2Bを見出した。本研究では、PHOX2Bの発現調整によるiMNの表現型変化や、ALSで障害を免れる変性抵抗性神経のPHOX2B発現量を解析することでPHOX2Bと運動ニューロン選択的変性の関連を検討する。さらに、転写因子PHOX2Bの運動ニューロン軸索局所での働きを調べるため、変性抵抗性神経との網羅的RNA発現比較や標的遺伝子情報からPHOX2B下流分子を探索し、病態に関わる細胞内動態を検討する。