tRNA修飾による新規心筋分化メカニズム解明と先天性心疾患発症との関連

• 研究課題/領域番号: 24K18890
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 金子 瞳 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 学術研究員 (70966324)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: RNA修飾 / 多能性幹細胞 / 心筋分化 / 先天性心疾患 / エピトランスクリプトミクス

研究開始時の研究の概要

RNA化学修飾(エピトランスクリプトミクス)はtRNAの構造維持やタンパク質翻訳を直接制御する新しい機構として注目されている。先行研究において特定のtRNA修飾酵素の欠損は心臓の発達が遅れ胎生致死を引き起こすことが明らかにされている。我々はヒトiPS細胞と分化誘導後の心筋細胞を比較し、RNA修飾状態が変化することを見出した。しかし、多能性幹細胞の機能維持や分化過程におけるRNA修飾の役割についてはほとんどわかっていない。そこで、本研究では心臓発生過程に重要なtRNA修飾を網羅的に解析し、tRNA修飾を制御して分化誘導することで、心臓発生におけるtRNA修飾の生理学的重要性を明らかにする。