GNAS・KRASのクロストークによる膵癌進展機序解明と治療標的の探索

• 研究課題/領域番号: 24K18932
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 河端 秀賢 旭川医科大学, 医学部, 助教 (50548691)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2024年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: KRAS / GNAS / 膵癌 / IPMN

研究開始時の研究の概要

GNAS変異は膵癌の前駆病変である膵管内乳頭粘液性腫瘍（IPMN）に粘液産生等の特徴的な形質を付与し、初期発生段階においてはKRASシグナルと「協働」する。同変異が腫瘍増殖や浸潤能に対し抑制的に働くことを発見し、KRAS-GNASクロストークにおける「競合」の存在を示したが、これを制御する機構の全容解明には至っていない。先行研究で見出したGNAS-PKA-NOTCH制御のより詳細な分子メカニズムを解明すると共に、GNAS変異の癌抑制シグナルが膵癌の発生・進展に重要なKRAS-TP53経路の活性化により減弱する可能性を検証する。