細胞サイズ増大因子Largenは潰瘍性大腸炎における腸管再生を促進するか？

• 研究課題/領域番号: 24K18950
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 塩田 純也 長崎大学, 病院(医学系), 助手 (30882435)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2025年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2024年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: ミトコンドリア機能 / 潰瘍性大腸炎

研究開始時の研究の概要

PRR16遺伝子の産物であるLargen蛋白は、ミトコンドリア蛋白の発現と数を増加させ、腸管上皮への酸化ストレスに対する防御を強化すると仮定した。腸管特異的にLargen過剰発現・ノックアウトしたマウスを用い、Largenが実験的腸炎における酸化ストレスを軽減し、炎症の抑制および腸管再生を促進することを証明するために、①腸管特異的Largen過剰発現マウスにおいて腸炎が抑制され、ノックアウトマウスにおいて腸炎が増悪するか、②Largenトランスジェニックマウス腸管由来オルガノイドにおいて酸化ストレス下の腸管上皮ミトコンドリア機能障害および炎症誘導が抑制されるか、この2点について研究をおこなう。