Tubulinの脱チロシン化に着目した心不全の新規治療戦略

• 研究課題/領域番号: 24K19005
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 三浦 俊輔 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (90814442)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2024年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
• キーワード: 心不全 / ミトコンドリア / チューブリン

研究開始時の研究の概要

不全心筋では脱チロシン化α-tubulinが増加する。Tubulinはミトコンドリア外膜のVDACを介し、ミトコンドリアの機能を調整するが、α-tubulinの脱チロシン化がどのように影響するかは明らかでない。申請者は脱チロシン化tubulinの増加がミトコンドリア呼吸を低下させ、マイトファジーを抑制することを明らかにし、マイトファジーの抑制を介したミトコンドリア機能低下が心不全増悪に寄与するのではないかと考えた。本研究では、脱チロシン化tubulinの増加がマイトファジーを抑制する機序を明らかにするとともに、脱チロシン化tubulinの増減がマウスの心機能にどのように影響するかを検証する。