QT延長症候群患者における病的意義不明なKCNQ1遺伝子変異の病原性の解明

• 研究課題/領域番号: 24K19054
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 臼田 圭佑 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (40866729)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2027年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2026年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2025年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 先天性QT延長症候群

研究開始時の研究の概要

先天性QT延長症候群(LQTS)は突然死を生じうる遺伝性不整脈疾患であるが、 近年、病的意義不明の変異(VUS)が多数報告されている。本研究は、LQTS 1型(LQT1) を対象とし、多施設登録研究より集積されたKCNQ1遺伝子のVUSに機能解析を実施する。具体的には、培養細胞を用いたパッチクランプ法、遺伝子改変を行ったゼブラフィッシュ胚を用いてイオンチャネル電流、ゼブラフィッ シュ胚の活動電位持続時間、心拍数、QT間隔の測定を行い、ACMGガイドラインに沿って 各VUSの病的意義を決定する。本研究により、LQT1の遺伝子異常に応じた個別化医療に繋がることが期待できる。