核膜関連蛋白変異による拡張型心筋症の分子機序解明と治療標的分子探索

• 研究課題/領域番号: 24K19057
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 四宮 春輝 大阪大学, キャンパスライフ健康支援・相談センター, 助教 (10908213)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 拡張型心筋症 / 核膜蛋白 / プロテオミクス解析

研究開始時の研究の概要

拡張型心筋症は、心臓移植の主要な原疾患であるが、ドナー不足により患者は長期待機を余儀なくされ、その間に高侵襲の補助人工心臓デバイスの装着が必要となる。本疾患の一因として、核膜関連遺伝子ラミンやTMEM43などの変異により引き起こされる「核膜病」が知られているが、その詳細な病態メカニズムは未だに不明である。本研究では、独自に開発した高純度の核膜精製技術と疾患モデル動物、及び日本最大級の心筋症バリアントデータベースを活用し、核膜病の原因となる蛋白の機能とその病態を解析し、核膜病の診断、治療法の最適化、そして新たな治療標的の開発を進める。