TP53変異を持つ骨髄性造血器腫瘍の染色体異常の標的遺伝子の解明と新規治療法の創出

• 研究課題/領域番号: 24K19199
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 竹田 淳恵 京都大学, 医学研究科, 特定研究員 (20901276)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2029-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2028年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2027年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2026年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2025年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: TP53変異 / コピー数異常 / 治療標的

研究開始時の研究の概要

まず、TP53変異を持つ骨髄性造血器腫瘍について全ゲノムシーケンス、標的シーケンスなどによる網羅的なゲノム解析を行い、表現形や予後を規定していると考えられる染色体コピー数異常(CNV)を同定し、その標的遺伝子の候補をシーケンス結果から推定する。
次にシーケンス結果から遺伝子候補検討し、ウィルスベクターを用いた高発現モデル、またはCRISPR-Cas9システムを用いた遺伝子破壊モデルを用いて標的遺伝子候補となり得るかどうかをin vivo、in vitroで検証する。
上記方法によりTP53変異をもつ骨髄性造血器腫瘍に対するCNVの役割を明らかにし、新たな治療法を目指す研究である。