糖尿病誘発性重度高中性脂肪血症マウスモデル確立とin vivo分子機構解明

• 研究課題/領域番号: 24K19280
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54040:代謝および内分泌学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 田中 督記 東京大学, 医学部附属病院, 特任臨床医 (80876186)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 高中性脂肪血症 / 糖尿病 / apoA-V / 治療法開発 / 動物モデル

研究開始時の研究の概要

高中性脂肪 (TG) 血症は動脈硬化を惹起し、重度高TG血症は急性膵炎を生じる。高TG血症は遺伝的素因に二次性要因が加わることにより増悪し、糖尿病は最も頻度の高い環境要因の一つである。遺伝性素因を背景とした重度高TG血症の治療法は限定的である。本研究では糖尿病発症要因別に１）我々が独自に確立した高TG血症のマウスモデル (apoA-V欠損マウス)を用いて糖尿病誘発性高TG血症モデルを確立する。２）CM経路・VLDL経路のin vivo抑制 (低脂肪食、DGAT阻害、SREBP-1c欠損、EPA、APOC3阻害、ANGPTL3阻害など) を用いて分子機序に基づく新たな治療法を開発する。