副腎におけるイノシトールリン脂質-核内受容体によるコレステロール代謝制御の解明

• 研究課題/領域番号: 24K19302
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54040:代謝および内分泌学関連
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 柳井 翔吾 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 日本学術振興会特別研究員 (10971385)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2025年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2024年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 副腎 / イノシトールリン脂質 / コレステロール / 核内受容体

研究開始時の研究の概要

副腎はコレステロールを代謝してステロイドホルモンを合成する内分泌器官である。副腎発生には細胞内シグナル伝達が重要であることが知られているが、ホスファチジルイノシトール(3,4,5)三リン酸（PIP3）をセカンドメッセンジャーとするPI3Kシグナリングについて検討した報告はない。我々は副腎皮質特異的にPIP3代謝酵素をノックアウトすると、副腎が肥大し、コレステロール産生系の遺伝子発現が増加することを見出した。本研究では、PIP3の下流分子として核内受容体に着目する独自の切り口から、副腎皮質におけるコレステロール代謝の制御機構を明らかにする。