レンバチニブ耐性肝細胞癌に対する革新的治療戦略の開発

• 研究課題/領域番号: 24K19326
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 安田 淳吾 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (90896870)
• 研究期間 (年度): 2024-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 肝細胞癌 / チロシンキナーゼ阻害薬 / マイトファジー / レンバチニブ耐性

研究開始時の研究の概要

肝細胞癌では、チロシンキナーゼ阻害剤であるレンバチニブが奏効するが、治療当初からの治療抵抗性や治療中の耐性獲得が問題になる。レンバチニブの耐性機序において、ミトコンドリアの選択的オートファジーであるマイトファジーに注目し、本研究は、肝細胞癌において新しい視点であるミトコンドリア代謝に注目し、レンバチニブ耐性肝細胞癌株を作成し、耐性獲得前後で発現量が変動する遺伝子群に着目し、レンバチニブ耐性獲得機序を明らかにし、肝細胞癌に対する新たな治療戦略を確立することを目的とする。